สินค้า

การแยกความแตกต่างของไฟโบรบลาสต์ในวงโคจรเป็นเซลล์ไขมันที่โตเต็มที่และการสะสมของเนื้อเยื่อไขมันตามมานั้นแสดงให้เห็นในความก้าวหน้าของวงโคจรของ Graves (GO)Autophagy เกี่ยวข้องกับการสร้าง adipogenesis แต่ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับบทบาทของ autophagy ในการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของ GOจุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือเพื่อตรวจสอบบทบาทของ autophagy ในการเกิดโรคของ GO การวิเคราะห์เนื้อเยื่อไขมัน / เนื้อเยื่อเกี่ยวพันในวงโคจรจากผู้ป่วยที่มี GO และจากคนปกติรวมถึงไฟโบรบลาสต์ในวงโคจรที่แยกได้Adipogenesis ถูกเหนี่ยวนำโดยใช้ตัวกลางที่แยกความแตกต่างโดยมีหรือไม่มีไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ และ autophagy ถูกจัดการโดยใช้ bafilomycin A1 และ RNA กิ๊บสั้นที่กำหนดเป้าหมาย Atg5 (shRNA)autophagosomes ถูกระบุด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy และปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับ adipogenesis ได้รับการวิเคราะห์โดยปฏิกิริยาลูกโซ่การถอดรหัสโพลิเมอร์เรสแบบย้อนกลับตามเวลาจริงและ / หรือการวิเคราะห์ Western blotตรวจสอบการสะสมของหยดไขมันโดยการย้อมสี Oil Red O Autophagic vacuoles มีมากในเซลล์ GO มากกว่าในเซลล์ที่ไม่ใช่ GO (p <0.05)การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy นั้นสูงกว่าในเนื้อเยื่อและเซลล์ GO อย่างมีนัยสำคัญมากกว่าในยีนที่ไม่ใช่ GO ตามลำดับInterleukin-1β เพิ่มโปรตีน LC3-II, p62 และ Atg7 ในเซลล์ GOการสะสมของ autophagosome แสดงให้เห็นในวันที่ 4 ของการสร้าง adipogenesis และลดลงในวันที่ 10 พร้อมกับการก่อตัวของ lipid dropletการแสดงออกของโปรตีน LC3 และ p62 เพิ่มขึ้นภายใน 48 ชั่วโมงของการสร้างความแตกต่างและค่อยๆ ลดลงจากวันที่ 4 ถึง 10 การรักษาด้วย Bafilomycin A1 และการทำให้ Atg5 ล้มลงโดย shRNA ยับยั้งการสะสมของหยดไขมันและยับยั้งการแสดงออกของเครื่องหมาย adipogenic การตรวจเลือดอัตโนมัติเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อ GO และเซลล์เมื่อเทียบกับ เนื้อเยื่อและเซลล์ที่ไม่ใช่ GO ซึ่งบ่งชี้ว่า autophagy มีบทบาทในการเกิดโรค GOการจัดการ autophagy อาจเป็นเป้าหมายในการรักษาสำหรับ GO