สินค้า

การบาดเจ็บของตับจากยาเป็นสาเหตุหลักประการหนึ่งที่ทำให้ยาหมดฤทธิ์ความสามารถในการทำนายผลกระทบต่อตับของผู้สมัครเป็นยาจากโครงสร้างทางเคมีมีความสำคัญอย่างยิ่งในการช่วยชี้นำโครงการค้นคว้ายาทดลองไปสู่ยาที่ปลอดภัยยิ่งขึ้นในการศึกษานี้ เราได้รวบรวมชุดข้อมูลของสารประกอบ 951 ชนิดที่รายงานถึงผลกระทบที่หลากหลายในตับในสปีชีส์ต่างๆ ซึ่งประกอบด้วยมนุษย์ สัตว์ฟันแทะ และสัตว์ที่ไม่ใช่สัตว์ฟันแทะผลกระทบของตับสำหรับชุดข้อมูลนี้ได้รับเป็นข้อมูลเมตาเชิงยืนยัน ซึ่งสร้างขึ้นจากบทคัดย่อของ MEDLINE โดยใช้การผสมผสานเฉพาะของคำศัพท์และวิธีทางภาษาศาสตร์และกฎเกี่ยวกับภววิทยาเราได้วิเคราะห์ชุดข้อมูลนี้โดยใช้วิธีการทางเคมีเคมีทั่วไปและตอบคำถามหลายข้อที่เกี่ยวข้องกับความสอดคล้องข้ามสปีชีส์ของผลต่อตับ ปัจจัยทางเคมีของผลต่อตับในมนุษย์ และการคาดคะเนว่าสารประกอบที่กำหนดมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดผลต่อตับในมนุษย์หรือไม่เราพบว่าความสอดคล้องของผลกระทบต่อตับค่อนข้างต่ำ (ประมาณ 39-44%) ระหว่างสายพันธุ์ต่างๆ ทำให้มีความเป็นไปได้ที่ความจำเพาะของสายพันธุ์อาจขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของโครงสร้างทางเคมีสารประกอบถูกจัดกลุ่มตามความคล้ายคลึงทางเคมีของพวกมัน และสารประกอบที่คล้ายคลึงกันถูกตรวจสอบสำหรับความคล้ายคลึงกันที่คาดไว้ของโปรไฟล์ผลกระทบของตับที่ขึ้นอยู่กับสปีชีส์ของพวกมันในกรณีส่วนใหญ่ โปรไฟล์ที่คล้ายกันถูกสังเกตสำหรับสมาชิกของคลัสเตอร์เดียวกัน แต่สารประกอบบางอย่างปรากฏเป็นค่าผิดปกติค่าผิดปกติเป็นเรื่องของการสร้างการยืนยันที่เน้นย้ำจาก MEDLINE เช่นเดียวกับแหล่งข้อมูลอื่นๆในบางกรณี มีการระบุการยืนยันทางชีวภาพเพิ่มเติม ซึ่งสอดคล้องกับความคาดหวังตามความคล้ายคลึงกันทางเคมีของสารประกอบการยืนยันถูกแปลงเพิ่มเติมเป็นคำอธิบายประกอบแบบไบนารีของสารเคมีพื้นฐาน (กล่าวคือ ผลต่อตับเทียบกับไม่มีผลต่อตับ) และแบบจำลองความสัมพันธ์เชิงปริมาณของโครงสร้างและกิจกรรมเชิงปริมาณแบบไบนารี (QSAR) ถูกสร้างขึ้นเพื่อทำนายว่าสารประกอบคาดว่าจะสร้างผลกระทบต่อตับในมนุษย์หรือไม่แม้จะมีความแตกต่างของข้อมูล แต่แบบจำลองก็แสดงให้เห็นถึงพลังการทำนายที่ดีซึ่งประเมินโดยขั้นตอนการตรวจสอบข้าม 5 เท่าภายนอกพลังการทำนายภายนอกของแบบจำลอง QSAR แบบไบนารีได้รับการยืนยันเพิ่มเติมโดยการประยุกต์ใช้กับสารประกอบที่ได้รับหรือศึกษาหลังจากแบบจำลองได้รับการพัฒนาเท่าที่ทราบ นี่คือการศึกษาครั้งแรกสำหรับการทำนายความเป็นพิษของสารเคมีที่ใช้การสร้างแบบจำลอง QSAR และเทคนิคทางเคมีอื่นๆ กับข้อมูลเชิงสังเกตที่สร้างขึ้นโดยวิธีการขุดข้อความอัตโนมัติด้วยการจัดการด้วยตนเองที่จำกัด เปิดโอกาสใหม่สำหรับการสร้างและการสร้างแบบจำลองความเป็นพิษทางเคมี ข้อมูล.