สินค้า

บทบาทที่สำคัญของไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก (TAF) ในการลุกลามของมะเร็งนั้นชัดเจนแล้วในมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC)อย่างไรก็ตาม การบำบัดด้วย TAFs มีจำกัดเนื่องจากขาดความเข้าใจในกลไกเฉพาะของชนิดย่อยที่อยู่ภายใต้การสะสมของพวกมันที่นี่ กลไก (เช่น ความแข็งแกร่งของเมทริกซ์) และตัวชี้นำแบบไมโทจีนิกที่ละลายน้ำได้ซึ่งขับเคลื่อนการสะสมของ TAF จากชนิดย่อยของ NSCLC ที่สำคัญ ได้แก่ มะเร็งของต่อม (ADC) และมะเร็งเซลล์สความัส (SCC)ไฟโบรบลาสต์ถูกเพาะเลี้ยงบนชั้นที่ออกแบบให้แสดงความแข็งแบบปกติหรือคล้ายเนื้องอกที่ความเข้มข้นของซีรั่มต่างกัน และมีการอธิบายกระบวนการควบคุมที่สำคัญในการควบคุมไฟโบรบลาสต์จากเนื้อเยื่อที่ไม่ร้ายแรง การทำให้เมทริกซ์แข็งทื่อเพียงอย่างเดียวจะเพิ่มการสะสมไฟโบรบลาสต์ และผลกระทบเชิงกลนี้มีความโดดเด่นหรือเทียบเคียงได้กับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ละลายน้ำได้สูงถึง 0.5% ในซีรั่มสัญญาณกระตุ้นของความแข็งแกร่งของเมทริกซ์ถูกขับเคลื่อนโดย β1 integrin mechano-sensing ผ่าน FAK (pY397) และเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ integrin β1วงจรควบคุมกลไกหลังยังพบใน TAFs แต่ในรูปแบบเฉพาะย่อย เนื่องจาก SCC-TAF แสดง FAK (pY397), การแสดงออก β1 และ ERK1/2 (pT202/Y204) ที่สูงกว่า ADC-TAFยิ่งกว่านั้น การทำให้เมทริกซ์แข็งทื่อทำให้เกิดการสะสม TAF ที่มากขึ้นใน SCC-TAF (>50%) เมื่อเปรียบเทียบกับ ADC-TAF (10%-20%)ในทางตรงกันข้าม SCC-TAFs ถูกลดความไวในซีรั่มเป็นส่วนใหญ่ ในขณะที่ ADC-TAFs ตอบสนองต่อความเข้มข้นของซีรัมสูงเท่านั้นการค้นพบนี้เป็นหลักฐานแรกของการควบคุมเฉพาะประเภทย่อยของการสะสม NSCLC-TAFนอกจากนี้ ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนว่าการบำบัดมีเป้าหมายเพื่อฟื้นฟูความยืดหยุ่นของปอดตามปกติ และ/หรือการควบคุมกลไกที่ขึ้นกับอินทิกริน β1 อาจมีผลกับ SCC-TAF ในขณะที่การยับยั้งการส่งสัญญาณของปัจจัยการเจริญเติบโตของ stromal อาจมีผลกับ ADC-TAF การศึกษานี้เผยให้เห็นกลไกที่แตกต่างกันภายใต้ การสะสมที่ผิดปกติของไฟโบรบลาสต์ที่รองรับเนื้องอกในมะเร็งปอดสองชนิดย่อยที่สำคัญ ซึ่งจะช่วยในการพัฒนาวิธีการรักษาเฉพาะบุคคลกับเซลล์เหล่านี้