สินค้า

การเคลื่อนย้ายซึ่งกันและกันของยีน ABL1 ไปยังยีน BCR ส่งผลให้เกิดการแสดงออกของฟิวชันโปรตีน BCR-ABL1 ที่ทำให้เกิดมะเร็ง ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบมัยอีลอยด์ของมนุษย์ (CML) ซึ่งเป็นความผิดปกติของกลุ่มเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ถือว่าร้ายแรงถึงชีวิตอย่างสม่ำเสมอ จนกระทั่งมีการนำตระกูลไทโรซีนไคเนสในตระกูลอิมาทินิบมาใช้ สารยับยั้ง (TKI)อย่างไรก็ตาม ความไม่ไวต่อเซลล์ต้นกำเนิด CML ต่อการรักษาด้วย TKI และการดื้อยาที่แท้จริงหรือที่ได้รับมายังคงเป็นสาเหตุที่พบบ่อยสำหรับการคงอยู่ของโรคและการลุกลามของระยะบลาสติกที่พบในผู้ป่วยหลังจากการรักษาที่ประสบความสำเร็จในเบื้องต้นที่นี่เราตรวจสอบบทบาทที่เป็นไปได้สำหรับไคเนส MAPK15 / ERK8 ใน autophagy ที่ขึ้นกับ BCR-ABL1 ซึ่งเป็นกระบวนการสำคัญสำหรับการสร้างเม็ดเลือดขาวที่เกิดจาก oncogeneในบริบทนี้ เราแสดงความสามารถของ MAPK15 ในการรับสมัครอองโคยีนไปยังถุง autophagic โดยยืนยันสมมติฐานของเราเกี่ยวกับบทบาทที่เกี่ยวข้องทางชีวภาพสำหรับไคเนส MAP นี้ในการส่งสัญญาณโดยอองโคยีนนี้โดยการสร้างแบบจำลองการส่งสัญญาณ BCR-ABL1 ในเซลล์ HeLa และใช้ประโยชน์จากแบบจำลองที่เกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาสำหรับ CML ของมนุษย์ เช่น เซลล์ K562 เราแสดงให้เห็นว่า autophagy ที่เกิดจาก BCR-ABL1 นั้นถูกสื่อกลางโดย MAPK15 ผ่านความสามารถในการโต้ตอบกับตระกูล LC3 โปรตีนในลักษณะที่ขึ้นกับ LIRที่น่าสนใจคือเรายังสามารถเข้าไปยุ่งเกี่ยวกับ autophagy ที่เกิดจาก BCR-ABL1 โดยวิธีการทางเภสัชวิทยาที่มุ่งยับยั้ง MAPK15 ซึ่งเปิดโอกาสของการแสดงไคเนสนี้เพื่อส่งผลต่อ autophagy และโรคที่ขึ้นอยู่กับการทำงานของเซลล์นี้อันที่จริง เพื่อสนับสนุนความเป็นไปได้ของวิธีการนี้ เราได้แสดงให้เห็นว่าการลดลงของการแสดงออกของ MAPK15 จากภายนอกยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ขึ้นกับ BCR-ABL1, ในหลอดทดลอง และการก่อตัวของเนื้องอก ในร่างกาย ดังนั้นจึงให้การเชื่อมโยง "druggable" ที่แปลกใหม่ระหว่าง BCR-ABL1 และ CML ของมนุษย์