สินค้า

Tet 5-methylcytosine dioxygenases กระตุ้น DNA demethylation โดยการผลิต 5-hydroxymethylcytosine และผลิตภัณฑ์ออกซิไดซ์เพิ่มเติมTet1 และ Tet2 มีการแสดงออกอย่างสูงในเซลล์ pluripotent ของเมาส์และควบคุมในระดับที่แตกต่างกันในเซลล์ร่างกาย แต่กลไกการถอดเสียงไม่ชัดเจนที่นี่เราได้กำหนดโดเมนโปรโมเตอร์และเอนแฮนเซอร์ใน Tet1 และ Tet2ภายใน "superenhancer" ขนาด 15 kb ของ Tet1 มีไซต์เริ่มต้นการถอดความ (TSS) สองแห่งที่มีรูปแบบการเปิดใช้งานที่แตกต่างกันในระหว่างการพัฒนาพื้นที่โปรโมเตอร์ขนาด 6-kb ทางต้นน้ำของ TSS ส่วนปลายมีการใช้งานสูงในเซลล์ที่ไร้เดียงสา pluripotent รายงานการแสดงออกของ Tet1 โดยอัตโนมัติในระบบดัดแปรพันธุกรรม และผ่านกระบวนการ DNA methylation และการทำให้เงียบลงอย่างรวดเร็วเมื่อสร้างความแตกต่างในเซลล์เพาะเลี้ยงและ epiblast ดั้งเดิมดาวน์สตรีม TSS ตัวที่สองซึ่งเกี่ยวข้องกับโปรโมเตอร์ที่อุดมด้วย CpG ที่อ่อนแอนั้นถูกเปิดใช้งานโดยเอนแฮนเซอร์ที่อยู่ใกล้เคียงในเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนไร้เดียงสา (ESCs) และเซลล์ที่คล้าย epiblast (EpiLCs) ที่เตรียมไว้Tet2 มี CpG Island p romoter ที่มีฤทธิ์อิสระหลายจุดและเอนแฮนเซอร์อินทราจีนิกส่วนปลายที่เจาะจงเฉพาะ ESC;หลังถูกควบคุมอย่างรวดเร็วใน EpiLCsการศึกษาของเราเผยให้เห็นโหมดการควบคุมการถอดรหัสที่แตกต่างกันที่ Tet1 และ Tet2 ระหว่างการเปลี่ยนสถานะของเซลล์ของการพัฒนาในช่วงต้นผู้รายงานดัดแปรพันธุกรรมใหม่ที่ใช้โดเมนควบคุมที่ถูกต้องของ Tet1 และ Tet2 อาจทำหน้าที่แยกแยะการเปลี่ยนแปลงที่เหมาะสมยิ่งในสถานะที่มีอำนาจหลายกลุ่มและการแปรผันของ epigenetic พื้นฐาน