สินค้า

ยาต้านมะเร็งส่วนใหญ่ไม่สามารถกำจัดเนื้องอกได้ ซึ่งนำไปสู่การดื้อยาและการกลับเป็นซ้ำของโรคการส่งสัญญาณของเม่นแคระมีบทบาทสำคัญในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน แต่ยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็ง การลุกลาม และการแพร่กระจายของมะเร็งHedgehog receptor Patched (Ptc) เป็นยีนเป้าหมายที่ส่งสัญญาณของ Hedgehog ซึ่งแสดงออกมากเกินไปในเซลล์มะเร็งจำนวนมากที่นี่ เราแสดงความเชื่อมโยงระหว่าง Ptc และการดื้อต่อเคมีบำบัด และให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับการทำงานของ PtcPtc ถูกกำจัดออกจากพลาสมาเมมเบรนเมื่อมีอันตรกิริยากับลิแกนด์เม่นของมัน หรือเมื่อบำบัดเซลล์ด้วยไซโคลพามีนคู่อริที่ส่งสัญญาณเม่นในทั้งสองกรณี หลังจากการฟักตัวของเซลล์ด้วยด็อกโซรูบิซิน ซึ่งเป็นสารเคมีบำบัดที่ใช้สำหรับการจัดการทางคลินิกของมะเร็งที่กลับมาเป็นซ้ำ เราสังเกตเห็นการยับยั้งการไหลของด็อกโซรูบิซินจากไฟโบรบลาสต์ที่ตอบสนองต่อเม่น และการเพิ่มขึ้นของการสะสมด็อกโซรูบิซินในมะเร็งสองชนิดที่แตกต่างกัน เส้นเซลล์ที่ทราบกันดีว่าแสดงระดับการพูดจาโผงผางผิดปกติของส่วนประกอบการส่งสัญญาณของเม่นเมื่อใช้ระบบการแสดงออกที่แตกต่างกัน เราแสดงให้เห็นอย่างเข้มงวดว่าการแสดงออกของ Ptc ของมนุษย์ให้การต่อต้านการยับยั้งการเจริญเติบโตโดยยาหลายชนิดซึ่งใช้สารเคมีบำบัดเช่น doxorubicin, methotrexate, temozolomide และ 5-fluorouracilความต้านทานต่อ doxorubicin มีความสัมพันธ์กับการทำงานของ Ptc ดังที่แสดงโดยใช้การกลายพันธุ์จากผู้ป่วยกลุ่มอาการ Gorlin ซึ่งผลกระทบของ Ptc-mediated ต่อการส่งสัญญาณของ Hedgehog จะหายไปผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่า Ptc มีส่วนในการไหลออกของยาและการดื้อยาหลายตัว และแนะนำว่า Ptc มีส่วนทำให้เซลล์มะเร็งดื้อยาเคมีบำบัด