สินค้า

มากกว่า 70% ของ gliomas เกรดต่ำมีการกลายพันธุ์แบบ heterozygous R132H ในการเข้ารหัสยีนสำหรับ isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1)สิ่งนี้ทำให้เอนไซม์มีความสามารถใหม่ในการเปลี่ยน α-ketoglutarate เป็น 2-hydroxyglutarate ซึ่งนำไปสู่การเกิดเนื้องอกในท้ายที่สุดแหล่งที่มาที่สำคัญของการผลิต 2-ไฮดรอกซีกลูตาเรตคือกลูตามีน ซึ่งในมะเร็ง ยังเป็นแหล่งของโรคไตรคาร์บอกซิลิกแอซิดวัฏจักร (TCA)แหล่งที่มาทางเลือกของภาวะอะนาเพลอโรซิสคือ pyruvate flux ผ่านทาง pyruvate carboxylase (PC) ซึ่งเป็นทางเดินที่พบได้ทั่วไปใน astrocytes ปกติเป้าหมายของการศึกษานี้คือเพื่อตรวจสอบว่า PC ทำหน้าที่เป็นแหล่งที่มาของ TCA anaplerosis ในเซลล์กลายพันธุ์ IDH1 ที่ซึ่งกลูตามีนถูกใช้สำหรับการผลิตฟลักซ์ของไพรูเวตผ่านพีซีและผ่านไพรูเวตดีไฮโดรจีเนส (PDH) ถูกกำหนดโดยใช้เครื่องสเปกโทรสโกปีด้วยเรโซแนนซ์แม่เหล็กเพื่อตรวจสอบการติดฉลากของ [2-¹³C]กลูตาเมตและกลูตามีนที่ได้จากกลูโคส ¹³C-labeการทดสอบกิจกรรม RT-PCR และ Western blotting ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบการแสดงออกและกิจกรรมของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องข้อมูล Cancer Genome Atlas (TCGA) ได้รับการวิเคราะห์เพื่อประเมินการแสดงออกของเอนไซม์ในตัวอย่าง glioma ของมนุษย์ เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ชนิด wild-type เซลล์ IDH1 กลายพันธุ์เพิ่มการไหลของเศษส่วนผ่านพีซีอย่างมีนัยสำคัญสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับกิจกรรมและการแสดงออกของพีซีที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในเวลาเดียวกัน กิจกรรมของ PDH ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งน่าจะเป็นสื่อกลางโดยการยับยั้ง PDH phosphorylation ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดย PDH kinase 3 สอดคล้องกับการสังเกตในเซลล์ การวิเคราะห์ข้อมูล TCGA บ่งชี้ว่าการแสดงออกของ PC เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในตัวอย่าง glioma ของมนุษย์ที่แสดง IDH กลายพันธุ์เมื่อเทียบกับ wild- ประเภท IDH การค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงใน PC และ PDH อาจเป็นส่วนสำคัญของการปรับตัวของเซลล์ต่อการกลายพันธุ์ของ IDH1 และอาจทำหน้าที่เป็นเป้าหมายในการรักษา