สินค้า

ซิกมารีเซพเตอร์ 1 (σR1) เป็นโปรตีนทรานส์เมมเบรนที่ไม่ใช่โอปิออยด์ ซึ่งอาจทำหน้าที่เป็นพี่เลี้ยงระดับโมเลกุลที่เยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม-ไมโทคอนเดรียลิแกนด์สำหรับ σR1 เช่น (+)-เพนทาโซซีน [(+)-PTZ] ให้การปกป้องเซลล์ประสาทจอประสาทตาที่ทำเครื่องหมายในร่างกายและในหลอดทดลองเมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้วิเคราะห์ฟีโนไทป์ของจอประสาทตาของหนูที่ไม่มี σR1 (σR1 KO) และสังเกตสัณฐานวิทยาและการทำงานของจอประสาทตาปกติในหนูอายุน้อย (5-30 สัปดาห์) แต่ลดการตอบสนองเกณฑ์ scotopic เชิงลบ (nSTRs) การสูญเสียเซลล์ปมประสาทเรตินา (RGC) และการหยุดชะงัก ของแอกซอนประสาทตาที่สอดคล้องกับความผิดปกติของเรตินาภายใน 1 ปีข้อมูลเหล่านี้ทำให้เราทดสอบสมมติฐานที่ว่า σR1 อาจมีความสำคัญอย่างยิ่งในการป้องกันความเครียดเรื้อรังของจอประสาทตาโรคเบาหวานถูกใช้เป็นแบบจำลองของความเครียดเรื้อรัง เพื่อตรวจสอบว่าต้องการ σR1 สำหรับผลการป้องกันระบบประสาท (+)-PTZ หรือไม่ RGCs หลักที่แยกได้จาก wild-type (WT) และ σR1 KO หนูสัมผัสกับ xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) เพื่อกระตุ้นให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเมื่อมีหรือไม่มี (+)-PTZการตายของเซลล์ได้รับการประเมินโดยการวิเคราะห์ terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL)เพื่อประเมินผลของความเครียดเรื้อรังต่อการทำงานของ RGC โรคเบาหวานถูกเหนี่ยวนำให้เกิดในหนู C57BL/6 (WT) และ σR1 KO เป็นเวลา 3 สัปดาห์ โดยใช้สเตรปโตโซโตซินเพื่อให้ได้ผลสี่กลุ่ม: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB ), σR1 KO ไม่ใช่ฐานข้อมูล และ σR1 KO-DBหลังจาก 12 สัปดาห์ของโรคเบาหวาน เมื่อหนูอายุ 15 สัปดาห์ จะมีการบันทึกความดันลูกตา (IOP) การทดสอบทางไฟฟ้าสรีรวิทยา (รวมถึงการตรวจหา nSTRs) และจำนวนของ RGCs ถูกนับในส่วนเนื้อเยื่อวิทยาของจอประสาทตา การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า (+) -PTZ ไม่สามารถป้องกันการตายของ RGCs ที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เก็บเกี่ยวจากหนู σR1 KO ได้ แต่ให้การป้องกันที่แข็งแกร่งต่อการตายของ RGC ที่เก็บเกี่ยวจากหนู WTในการศึกษาความเครียดเรื้อรังที่เกิดจากโรคเบาหวาน ค่า IOP ที่วัดได้ในหนูสี่กลุ่มอยู่ในช่วงปกติอย่างไรก็ตาม มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน IOP ของหนู σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มอื่นที่ทดสอบ (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg ).เกี่ยวกับการทดสอบทางไฟฟ้าสรีรวิทยา nSTRs ของ σR1 KO non-DB หนูนั้นคล้ายกับหนู WT non-DB ที่ 15 สัปดาห์;อย่างไรก็ตาม พวกมันลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูเมาส์ σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มอื่น ซึ่งรวมถึงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง σR1 KO-nonDB (12±2 µV)ตามที่คาดไว้ จำนวน RGCs ใน σR1 KO non-DB หนูเท่ากับหนู WT non-DB ที่ 15 สัปดาห์ แต่ภายใต้ความเครียดเรื้อรังของโรคเบาหวาน มี RGCs น้อยลงในเรตินาของหนู σR1 KO-DB นี่เป็นรายงานฉบับแรก แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าผลการป้องกันระบบประสาทของ (+)-PTZ ต้องการ σR1หนู σR1 KO แสดงโครงสร้างและการทำงานของจอประสาทตาปกติในวัยหนุ่มสาวอย่างไรก็ตามเมื่ออยู่ภายใต้ความเครียดเรื้อรังของโรคเบาหวานจะมีการเร่งของการขาดดุลการทำงานของจอประสาทตาในหนู σR1 KO ซึ่งพบว่าความผิดปกติของเซลล์ปมประสาทนั้นพบได้เร็วกว่าหนูที่ไม่เป็นเบาหวาน σR1 KOข้อมูลสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า σR1 มีบทบาทสำคัญในการปรับความเครียดของจอประสาทตา และอาจเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับโรคจอประสาทตา