สินค้า

ตัวรับ P2X3 ที่มี ATP-gated เป็นทรานสดิวเซอร์ที่สำคัญของสิ่งเร้าที่รับความรู้สึกเจ็บปวดและเกือบจะแสดงออกโดยเซลล์ประสาทปมประสาทรับความรู้สึกเท่านั้นในปมประสาทไตรเจมินัลของหนูเมาส์ (TG) การทำงานของรีเซพเตอร์ P2X3 ได้รับการปรับปรุงอย่างคาดไม่ถึงโดยการบล็อกทางเภสัชวิทยาของเนทริยูเรติกเปปไทด์รีเซพเตอร์-A (NPR-A) ซึ่งสรุปบทบาทที่เป็นไปได้ในการยับยั้งของเปปไทด์เนไตรยูเรติกภายในร่างกายในการรับความรู้สึกโนซิเซ็ปชันที่สื่อกลางโดยรีเซพเตอร์ P2X3การขาดการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของโปรตีน P2X3 บ่งชี้ถึงการมอดูเลตที่ซับซ้อนซึ่งกลไกสำหรับการลดการทำงานของตัวรับ P2X3 ยังไม่ชัดเจน เพื่อชี้แจงกระบวนการนี้ในวัฒนธรรม TG ของเมาส์ เราระงับการส่งสัญญาณ NPR-A ด้วย siRNA ของ BNP ตัวเอกภายนอกหรือ NPR-A บล็อกเกอร์อนันตินดังนั้นเราจึงตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในการกระจายตัวรับ P2X3 ในช่องเยื่อหุ้มแพลตไขมัน สถานะฟอสโฟรีเลชั่น รวมถึงการทำงานของมันด้วยการหนีบแพตช์การเริ่มต้นที่ล่าช้าของการลดความไวของ P2X3 เป็นกลไกหนึ่งสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรม P2X3 ที่เกิดจาก anantinAnant ในการใช้งานทำให้เกิดการกระจายตัวรับ P2X3 แบบพิเศษไปยังช่องแพลลิปิดและลด P2X3 serine phosphorylation ซึ่งเป็นสองปรากฏการณ์ที่ไม่พึ่งพาซึ่งกันและกันตัวยับยั้งไคเนสโปรตีนที่ขึ้นกับ cGMP และการลดลงของ BNP ที่ใช้ siRNA เลียนแบบผลของ anantin เราแสดงให้เห็นว่าในเซลล์ประสาท trigeminal ของหนู BNP ภายนอกทำหน้าที่บนตัวรับ NPR-A เพื่อกำหนดภาวะซึมเศร้าที่เป็นส่วนประกอบของการทำงานของตัวรับ P2X3การยับยั้งโทนิคของกิจกรรมตัวรับ P2X3 โดยเส้นทาง BNP/NPR-A/PKG เกิดขึ้นผ่านสองกลไกที่แตกต่างกัน: P2X3 serine phosphorylation และการกระจายตัวรับไปยังช่องเมมเบรนที่ไม่ใช่แพกลไกการควบคุมรีเซพเตอร์แบบใหม่นี้อาจเป็นเป้าหมายสำหรับการศึกษาในอนาคตที่มุ่งลดกิจกรรมรีเซพเตอร์ P2X3 ที่ควบคุมไม่ได้ในอาการปวดเรื้อรัง