สินค้า

แม้ว่าฟลูออไรด์จะกระตุ้นการสร้างกระดูก แต่กลไกพื้นฐานยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวข้องกับเส้นทาง Wnt / β-catenin เป็นการส่งสัญญาณที่สำคัญในชีววิทยาของกระดูกการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราเน้นถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของวิถี Wnt ที่ยอมรับได้ในการสร้างกระดูกของหนูที่ได้รับฟลูออไรด์เรื้อรัง แต่กลไกยังไม่ชัดเจนการศึกษาในปัจจุบันระบุการมีส่วนร่วมของการส่งสัญญาณ Wnt / β-catenin ในการสร้างความแตกต่างของ osteoblastic ที่เกิดจากฟลูออไรด์ด้วยการใช้เซลล์สร้างกระดูกของหนูปฐมภูมิ เราแสดงให้เห็นว่าฟลูออไรด์ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเซลล์สร้างกระดูกและการแสดงออกของอัลคาไลน์ฟอสเฟต (ALP) อย่างมีนัยสำคัญ เช่นเดียวกับระดับการแสดงออกของ mRNA ของตัวบ่งชี้ความแตกต่างของกระดูก รวมถึงคอลลาเจนประเภท I (COL1A1), ALP และ osteonectinนอกจากนี้เรายังพบฟอสโฟรีเลชั่นที่เหนี่ยวนำด้วยฟลูออไรด์ที่ซีรีน 473 ของ Akt และซีรีน 9 ของไกลโคเจนซินเทสไคเนส-3β (GSK3β) ซึ่งส่งผลให้เกิดการยับยั้ง GSK-3β และต่อมาการสะสมนิวเคลียร์ของ β-catenin ดังที่แสดงโดย Western blot และการวิเคราะห์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ .ยิ่งกว่านั้น ฟลูออไรด์ยังกระตุ้นการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับการรันของยีน Wnt ที่กำหนดเป้าหมาย 2 (Runx2)ที่สำคัญ ผลบวกของฟลูออไรด์ต่อกิจกรรม ALP และการแสดงออกของ mRNA ของ COL1A1, ALP, osteonection และ Runx2 ถูกยกเลิกโดย DKK-1 ซึ่งเป็นตัวบล็อกของตัวรับ Wnt/β-cateninเมื่อนำมารวมกัน การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าฟลูออไรด์ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ osteoblastic ผ่านการเปิดใช้งาน Akt- และ GSK-3βขึ้นอยู่กับเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt / β-catenin ในเซลล์สร้างกระดูกของหนูปฐมภูมิการค้นพบของเราให้ข้อมูลเชิงลึกที่แปลกใหม่เกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของฟลูออไรด์ในการสร้างกระดูก