สินค้า

1. มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต้นของ T-cell precursor (ETP-ALL) เป็นชนิดย่อยที่มีความเสี่ยงสูงของมะเร็งเม็ดเลือดขาวในมนุษย์ที่เข้าใจได้ไม่ดีในระดับโมเลกุลที่นี่เรารายงานการโยกย้ายที่กำหนดเป้าหมายปัจจัยการถอดความ E-box-binding E-box-binding สังกะสี ZEB2 เป็นรอยโรคทางพันธุกรรมที่เกิดซ้ำในที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ / ETP-ALLการใช้แบบจำลองเมาส์ที่ได้รับฟังก์ชันแบบมีเงื่อนไข เราแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ Zeb2 ที่ยั่งยืนเริ่มต้นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T-cellยิ่งไปกว่านั้น มะเร็งเม็ดเลือดขาวในหนูที่ขับเคลื่อนด้วย Zeb2 ยังแสดงคุณลักษณะบางอย่างของลายเซ็นการแสดงออกของยีนที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของมนุษย์/ETP-ALL รวมถึงศักยภาพการเริ่มต้นของมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เพิ่มขึ้นและเปิดใช้งาน Janus kinase (JAK)/ตัวแปลงสัญญาณและตัวกระตุ้นของการถอดความ (STAT) ที่ส่งสัญญาณผ่าน การเปิดใช้งานการถอดรหัสของ IL7Rการศึกษานี้เผยให้เห็นว่า ZEB2 เป็นอองโคยีนในชีววิทยาของสัตว์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ/ETP-ALL และเป็นการปูทางไปสู่การศึกษาก่อนทางคลินิกของสารประกอบใหม่สำหรับการรักษาชนิดย่อยที่ก้าวร้าวของมนุษย์ T-ALL โดยใช้แบบจำลองเมาส์ที่ขับเคลื่อนด้วย Zeb2 ของเรา

2. การเพิ่มพูนพลัง การต่ออายุตัวเอง และการสร้างความแตกต่างเป็นคุณสมบัติพิเศษของเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อน (ES) ดังนั้นจึงให้มุมมองที่มีคุณค่าในเวชศาสตร์ฟื้นฟูกระบวนการพัฒนาจำเป็นต้องมีองค์กรที่ได้รับการปรับแต่ง ซึ่งส่วนใหญ่ควบคุมโดยเส้นทาง JAK/STAT, PI3K/AKT และ ERK/MAPK ที่รู้จักกันดีSPREDs (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Sprouty ที่มีโดเมน EVH1) ถูกค้นพบว่าเป็นตัวยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK/MAPK ในขณะที่ยังไม่มีใครทราบเกี่ยวกับการทำงานของพวกมันในเซลล์ ES และระหว่างการแยกความแตกต่างในช่วงต้น จนถึงขณะนี้ เราสร้าง SPRED1 และ SPRED2 ที่แสดงออกมากเกินไปและ SPRED2 murine ที่น่าพิศวง เซลล์เพื่อวิเคราะห์การทำงานของโปรตีน SPRED ในเซลล์ ES และในระหว่างการแยกความแตกต่างในช่วงต้นการแสดงออกมากเกินไปของ SPREDs เพิ่มการต่ออายุตัวเองและการโคลนนิ่งของเซลล์ ES ของ murine อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่การขาด SPRED2 จะลดการเพิ่มจำนวนและเพิ่มการตายของเซลล์ในช่วงเริ่มต้นของการสร้างความแตกต่างในร่างกายของตัวอ่อน SPREDs ส่งเสริมสถานะ pluripotent และยับยั้งการสร้างความแตกต่างโดยที่ mesodermal d ifferentiation เข้าสู่ cardiomyocytes นั้นล่าช้าและยับยั้งอย่างมากการกระตุ้น LIF และปัจจัยการเจริญเติบโตเปิดเผยว่า SPREDs ยับยั้งการกระตุ้น ERK/MAPK ในเซลล์ ES ของหนูอย่างไรก็ตาม ไม่พบผลกระทบต่อการเปิดใช้งาน LIF ของเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK/STAT3 หรือ PI3K/AKT โดยโปรตีน SPRED เราแสดงให้เห็นว่า SPRED ส่งเสริมการต่ออายุตัวเองและยับยั้งการสร้างความแตกต่างของ mesodermal ของเซลล์ ES ของ murine โดยการยับยั้งการเลือกของ ERK/ เส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK ในเซลล์ pluripotent