สินค้า

เชื้อวัณโรคสามารถคงอยู่ได้นานหลายทศวรรษในมนุษย์เส้นทางการตอบสนองที่เข้มงวดที่เกี่ยวข้องกับโพลีฟอสเฟตอนินทรีย์ [poly(P)] ซึ่งถูกสังเคราะห์และไฮโดรไลซ์โดยโพลีฟอสเฟตไคเนส (PPK) และเอ็กโซโพลีฟอสฟาเทส (PPX) ตามลำดับ เชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในการคงอยู่ของแบคทีเรียเราแสดงให้เห็นว่าการสะสมของ M. tuberculosis poly(P) นั้นเชื่อมโยงชั่วคราวกับการจำกัดการเจริญเติบโตของแบคทีเรียนอกจากนี้ เรายังระบุ M. tuberculosis Rv1026 ว่าเป็น exopolyphosphatase ชนิดใหม่ที่มีฤทธิ์ไฮโดรไลติกต่อ poly(P) สายยาวการใช้ระบบการแสดงออกที่กระตุ้นด้วยเตตราไซคลีนเพื่อลดการแสดงออกของ Rv1026 (ppx2) เราพบว่าการสะสมของ M. tuberculosis poly(P) นำไปสู่การเติบโตที่ช้าลงและลดความไวต่อไอโซเนียซิด เพิ่มความต้านทานต่อความร้อนและ pH ของกรด และเพิ่มการอยู่รอดภายในเซลล์ ระหว่างการติดเชื้อมาโครฟาจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอนแบบส่องผ่าน สายพันธุ์น็อคดาวน์ ppx2 แสดงความหนาของผนังเซลล์ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับการซึมผ่านของผนังเซลล์ซ้ำไปยังยาที่ชอบน้ำมากกว่าการเหนี่ยวนำปั๊มไหลออกของยาหรือการก่อตัวของฟิล์มชีวภาพที่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับการควบคุมเวกเตอร์เปล่าการวิเคราะห์ทรานสคริปโตมิกและเมแทบอโลมิกเผยให้เห็นเมตาบอลิซึมที่ลดลงของการน็อคดาวน์ ppx2 ที่มีลักษณะเฉพาะโดยการถอดความและการแปลที่ลดลง และการลดลงของระดับกลีเซอรอล-3-ฟอสเฟตโดยสรุป โพลี(P) มีบทบาทสำคัญในการจำกัดการเจริญเติบโตของ M. tuberculosis และเมตาบอลิซึมที่ลดลง และก่อให้เกิดความทนทานต่อยาปฏิชีวนะผ่านการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของผนังเซลล์ การตอบสนองที่เข้มงวดซึ่งเกี่ยวข้องกับโมเลกุลควบคุมอนินทรีย์โพลีฟอสเฟต [โพลี(P)] และ (p ) ppGpp เชื่อว่าเป็นสื่อกลางในการคงอยู่ของเชื้อมัยโคแบคทีเรียม ทูเบอร์คูโลซิสในการศึกษานี้ เราระบุเอนไซม์ชนิดใหม่ (Rv1026, PPX2) ที่มีหน้าที่ในการไฮโดรไลซ์โพลีสายโซ่ยาว (P)สายพันธุ์ M. tuberculosis ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมที่ขาดยีน ppx2 แสดงระดับโพลี (P) ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับการหยุดการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในระยะแรกและลดความเข้ากันได้ของ susce ต่อยา isoniazid บรรทัดแรก เช่นเดียวกับการอยู่รอดของแบคทีเรียที่เพิ่มขึ้นระหว่างการสัมผัสกับความเครียด เงื่อนไขและภายในแมคโครฟาจเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ควบคุม มิวแทนต์แสดงความหนาของผนังเซลล์ที่เพิ่มขึ้นและการซึมผ่านของยาลดลงการแสดงออกของยีนทั่วโลกและการวิเคราะห์เมแทบอไลต์เผยให้เห็นการแสดงออกที่ลดลงของเครื่องจักรการถอดรหัสและการแปล และการเปลี่ยนแปลงในการใช้แหล่งคาร์บอนโดยสรุป การควบคุมสมดุลโพลี(P) มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการก่อตัวของเชื้อดื้อยาในเชื้อ M. tuberculosis