สินค้า

การขาด Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) เนื่องจากการกลายพันธุ์ของ CPS1 เป็นความผิดปกติของวัฏจักรยูเรียแบบ autosomal-recessive ที่หาได้ยากซึ่งทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูงซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตหรือความบกพร่องทางระบบประสาทอย่างรุนแรงCPS1 เร่งปฏิกิริยาการก่อตัวของคาร์บาโมอิลฟอสเฟตจากแอมโมเนีย ไบคาร์บอเนต และ ATP สองโมเลกุล และต้องใช้ตัวกระตุ้นอัลโลสเตอริก N-อะซีติล-แอล-กลูตาเมตการกลายพันธุ์ทางคลินิกเกิดขึ้นในภูมิภาคการเข้ารหัส CPS1 ทั้งหมด แต่ส่วนใหญ่เกิดในครอบครัวเดี่ยว โดยเกิดซ้ำเพียงเล็กน้อยเราจำแนกการกลายพันธุ์ของ CPS1 ซ้ำที่รู้จักกันในปัจจุบันเท่านั้น p.Val1013del ซึ่งพบในผู้ป่วยเชื้อสายตุรกีที่ไม่เกี่ยวข้อง 11 รายโดยใช้ recombinant ชนิดไวด์ติดแท็กของเขาหรือ CPS1 กลายพันธุ์ที่แสดงออกในระบบเซลล์ baculovirus / แมลงทำการทดสอบปฏิกิริยา CPS1 ทั่วโลกและปฏิกิริยาบางส่วนของการสังเคราะห์ ATPase และ ATP ที่สะท้อนตามลำดับขั้นตอนของไบคาร์บอเนตและคาร์บาเมตฟอสโฟรีเลชั่นเราพบว่า CPS1 wild type และ V1013del กลายพันธุ์แสดงระดับการแสดงออกและความบริสุทธิ์ที่ใกล้เคียงกัน แต่ CPS1 กลายพันธุ์ไม่มีกิจกรรมตกค้างที่มีนัยสำคัญในแบบจำลองโครงสร้าง CPS1 V1013 อยู่ในเส้นใย β-strand ที่ไม่ชอบน้ำสูงที่กึ่งกลางของแผ่น β-กลางของโดเมนย่อย A ของโดเมนคาร์บาเมตฟอสโฟรีเลชั่น และอยู่ใกล้กับอุโมงค์คาร์บาเมตที่คาดการณ์ไว้ซึ่งเชื่อมโยงตำแหน่งฟอสโฟรีเลชั่นทั้งสองแห่งการศึกษา Haplotype ชี้ให้เห็นว่า p.Val1013del เป็นการกลายพันธุ์ของผู้ก่อตั้งโดยสรุป การกลายพันธุ์ p.V1013del ยับยั้ง CPS1 แต่ไม่ทำให้เอนไซม์ไม่เสถียรหรือไม่ละลายน้ำการกลับเป็นซ้ำของการกลายพันธุ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยชาวตุรกีน่าจะเกิดจากผลกระทบของผู้ก่อตั้ง ซึ่งสอดคล้องกับความสัมพันธ์ทางสายเลือดที่พบได้บ่อยในประชากรที่ได้รับผลกระทบ