สินค้า

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) เป็นตัวยับยั้งการสังเคราะห์ RNA ของไวรัสตับอักเสบซี (HCV) ในเซลล์จำลอง Huh-7ในการยับยั้ง HCV NS5B RNA polymerase PSI-6130 จะต้องได้รับฟอสโฟรีเลตเป็นรูปแบบ 5'-triphosphateทำการศึกษาฟอสโฟรีเลชั่นของ PSI-6130 และการยับยั้ง HCV NS5Bการวัดฟอสโฟรีเลชั่นของ PSI-6130 โดย recombinant human 2'-deoxycytidine kinase (dCK) และ uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) โดยใช้ปฏิกิริยาควบคู่สเปกโตรโฟโตเมตรีPSI-6130 แสดงให้เห็นว่าเป็นสารตั้งต้นสำหรับ dCK ที่บริสุทธิ์โดยมี Km เท่ากับ 81 microM และ kcat ที่ 0.007 s-1 แต่ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับ UCK-1PSI-6130 โมโนฟอสเฟต (PSI-6130-MP) ได้รับฟอสโฟรีเลตอย่างมีประสิทธิภาพไปยังไดฟอสเฟตและต่อมากับไตรฟอสเฟตโดยรีคอมบิแนนต์ UMP-CMP ไคเนสของมนุษย์และนิวคลีโอไซด์ไดฟอสเฟตไคเนส ตามลำดับศึกษาการยับยั้งของ RNA polymerases HCV NS5B ชนิดพันธุ์ป่าและกลายพันธุ์ (S282T)ค่าคงที่การยับยั้งสถานะคงตัว (Ki) สำหรับ PSI-61 30 ไตรฟอสเฟต (PSI-6130-TP) ที่มีเอนไซม์ชนิดไวด์คือ 4.3 ไมโครโมลาร์ได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายกันด้วย 2'-C-เมทิลอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต (Ki=1.5 ไมโครโมลาร์) และ 2'-C-เมทิลไซติดีน ไตรฟอสเฟต (Ki=1.6 ไมโครโมลาร์)NS5B ที่มีการกลายพันธุ์ S282T ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าให้ความต้านทานต่อ 2'-C-เมทิลอะดีโนซีน ถูกยับยั้งโดย PSI-6130-TP เช่นเดียวกับชนิดพันธุ์ธรรมชาติการรวมตัวของ PSI-6130-MP เข้ากับ RNA ที่เร่งปฏิกิริยาโดย NS5B RNA polymerase ที่บริสุทธิ์ส่งผลให้เกิดการสิ้นสุดของสายโซ่