สินค้า

ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อเบส DNA โดยทั่วไปส่งผลให้เกิดการก่อตัวของพิวรีนที่ถูกออกซิไดซ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) และ 7,8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA) ซึ่งเดิมเป็น well- รู้จักรอยโรคก่อกลายพันธุ์เนื่องจาก 8-oxoG สามารถเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันเพิ่มเติมได้อย่างง่ายดายเมื่อเทียบกับเบสปกติ จึงมีการตรวจสอบการแทรกเบสระหว่างการสังเคราะห์ DNA ซึ่งตรงกันข้ามกับรูปแบบออกซิไดซ์ของ 8-oxoG ในหลอดทดลองแม่แบบสังเคราะห์ที่มีรอยโรค 8-oxoG เดียวได้รับการบำบัดด้วยสารออกซิแดนท์ที่มีอิเล็กตรอน 1 ตัวที่แตกต่างกันหรือภายใต้สภาวะของ singlet oxygen จากนั้นจึงนำไปขยายไพรเมอร์ที่เร่งปฏิกิริยาโดย Klenow fragment exo- (Kf exo-), ลูกวัวไทมัส DNA polymerase alpha (pol alpha ) หรือ Human DNA polymerase beta (pol beta)สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ dAMP และ dCMP ถูกแทรกอย่างเลือกตรงข้าม 8-oxoG กับ DNA polymerases ทั้งสามที่น่าสนใจคือพบว่าการเกิดออกซิเดชันของ 8-oxoG ทำให้เกิดการแทรก dAMP และ dGMP ตรงข้ามรอยโรคโดย Kf exo- ด้วยการยับยั้งชั่วคราวของการขยายไพรเมอร์ o เกิดขึ้นที่ไซต์ของฐานที่ดัดแปลงนอกจากนี้ รอยโรคยังเป็นบล็อกระหว่างการสังเคราะห์ DNA โดย pol alpha และ pol betaการทดลองกับเทมเพลตโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ดัดแปลงด้วย 8-oxoA แสดงว่าทั้ง 8-oxoA และรูปแบบออกซิไดซ์ของ 8-oxoA แทรกโดยตรงของ dTMP โดย Kf exo-การวิเคราะห์แมสสเปกโตรเมตริกของโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่มี 8-oxoG ก่อนและหลังออกซิเดชันด้วย IrCl62 นั้นสอดคล้องกับออกซิเดชันของตำแหน่ง 8-oxoG เป็นหลัก ซึ่งส่งผลให้เกิดการก่อรูปของมอยอิตีกัวนิดิโนไฮแดนโทอินเป็นผลิตภัณฑ์หลักไม่พบหลักฐานการก่อตัวของไซต์พื้นฐานผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่ารูปแบบออกซิไดซ์ของ 8-oxoG ซึ่งอาจเป็น guanidinohydantoin อาจทำให้อ่านผิดและใส่ dNTP ผิดในระหว่างการสังเคราะห์ดีเอ็นเอหากกระบวนการดังกล่าวเกิดขึ้นในร่างกาย มันจะแสดงถึงรอยโรคที่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนผ่าน G-->T และ G-->Cอย่างไรก็ตาม รูปแบบออกซิไดซ์ที่สอดคล้องกันของ 8-oxoA แสดงการแทรกที่ถูกต้องของ T ระหว่างการสังเคราะห์ DNA ด้วย Kf exo-