สินค้า

พบการกลายพันธุ์สองครั้งในยีน cystathionine beta-synthase (CBS) ในพี่น้องชาวญี่ปุ่นสองคนที่มี homocystinuria ที่ไม่ตอบสนองต่อ pyridoxine ซึ่งมีระดับ methionine ในเลือดต่างกันในช่วงทารกแรกเกิดผู้ป่วยทั้งสองเป็นสารประกอบเฮเทอโรไซโกตของอัลลีลกลายพันธุ์สองตัว: หนึ่งมีการเปลี่ยนจาก A-to-G ที่นิวคลีโอไทด์ 194 (A194 G) ซึ่งทำให้เกิดการแทนที่ฮิสทิดีนเป็นอาร์จินีนที่ตำแหน่ง 65 ของโปรตีน (H65R) ในขณะที่อีกรายมี การเปลี่ยนผ่าน G-to-A ที่นิวคลีโอไทด์ 346 (G346A) ซึ่งทำให้เกิดการแทนที่ glycine-to-arginine ที่ตำแหน่ง 116 ของโปรตีน (G116R)โปรตีนกลายพันธุ์ทั้งสองแสดงแยกกันใน Escherichia coli และพวกมันขาดกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาโดยสิ้นเชิงแม้จะมีจีโนไทป์ที่เหมือนกันและปริมาณโปรตีนที่เกือบเท่ากัน แต่พี่น้องเหล่านี้ก็มีระดับของเมไทโอนีนในเลือดที่แตกต่างกันในช่วงทารกแรกเกิด ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับของเมไทโอนีนในเลือดไม่ได้ถูกกำหนดโดยความบกพร่องของยีน CBS และปริมาณโปรตีนเท่านั้น แต่ยังรวมถึงจาก กิจกรรมของเอ็นไซม์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับเมทาไธโอนีนและโฮโมซิสเตอีน โดยเฉพาะในช่วงทารกแรกเกิดดังนั้น ทารกแรกเกิดที่มีความเสี่ยงสูงที่มีพี่น้องที่มีภาวะโฮโมซีสทินูเรีย แม้ว่าระดับเมไทโอนีนในเลือดจะปกติในการตรวจคัดกรองมวลทารกแรกเกิด ควรได้รับการติดตามและวินิจฉัยโดยการตรวจการทำงานของเอนไซม์หรือการวิเคราะห์ยีน เพื่อให้สามารถรักษาได้ เริ่มโดยเร็วที่สุดเพื่อป้องกันการพัฒนาของอาการทางคลินิกนอกจากนี้ควรพัฒนาวิธีการใหม่ที่มีความไวมากขึ้นสำหรับการคัดกรองภาวะขาดสารซีบีเอสในทารกแรกเกิด