สินค้า

ก่อนหน้านี้ เราพบกระบวนการกำกับดูแลที่ไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ออกฤทธิ์ยับยั้งการกดยีนโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTHrP) ผ่านตัวรับเอสโตรเจน (ER)α แต่ไม่ใช่ตัวรับแอนโดรเจน (AR) ในเซลล์มะเร็งเต้านม MCF-7 .ที่นี่ เราตรวจสอบว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างลิแกนด์-นิวเคลียร์รีเซพเตอร์ (NR) ที่ผิดปกตินั้นมีอยู่ในเซลล์ LNCaP ของมะเร็งต่อมลูกหมากหรือไม่อันดับแรก เรายืนยันว่าเซลล์ LNCaP แสดง AR จำนวนมากในระดับเล็กน้อยของ ERα/β หรือตัวรับโปรเจสเตอโรนทั้งการยับยั้ง PTHrP และการกระตุ้นยีนแอนติเจนของต่อมลูกหมากที่จำเพาะถูกสังเกตพบหลังจากการให้ 17β-estradiol (E2), DHT หรือ R5020 อย่างอิสระสอดคล้องกับแนวคิดที่ว่า LNCaP AR สูญเสียความจำเพาะของลิแกนด์เนื่องจากการกลายพันธุ์ (Thr-Ala877) การทดลองกับ siRNA ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ NR นั้นเปิดเผยว่า AR ผูกขาดบทบาทของผู้ไกล่เกลี่ยของการควบคุมที่ขึ้นกับฮอร์โมนที่ใช้ร่วมกัน ซึ่งสัมพันธ์กันอย่างสม่ำเสมอ ด้วยการถ่ายโอนนิวเคลียร์ของ AR กลายพันธุ์นี้การวิเคราะห์ไมโครอาร์เรย์ของการควบคุมยีนโดย DHT, E2 หรือ R5020 เปิดเผยว่ามากกว่าครึ่งหนึ่งของยีนที่อยู่ด้านล่างของ AR (Thr-Ala877) ทับซ้อนกันในเซลล์ LNCaPสิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษ เราตระหนักว่า AR (ชนิดไวด์ [wt]) และ AR (Thr-Ala877) มีหน้าที่เท่าเทียมกันในการโต้ตอบ E2-ARการทดลองด้วยกล้องจุลทรรศน์ฟลูออเรสเซนซ์แสดงให้เห็นว่าทั้ง EGFP-AR (wt) และ EGFP-AR (Thr-Ala877) ถูกจำกัดเฉพาะภายในนิวเคลียสหลังจากการรักษาด้วย E2 หรือ DHTนอกจากนี้ นักข่าวยังพบว่าเซลล์มะเร็งอื่นๆ แสดงสัญญาณ E2-AR (wt) ที่ผิดปกติคล้ายกับเซลล์ LNCaPในที่นี้เราตั้งสมมุติฐานถึงการมีอันตรกิริยาที่พัวพันกันระหว่าง wt AR และ E2 ในเซลล์มะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมนบางชนิด