สินค้า

โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) มีสถานะของโรคกว้างๆ ตั้งแต่ไขมันพอกตับเล็กน้อยที่มีลักษณะการกักเก็บไขมันภายในเซลล์ตับอย่างผิดปกติ ไปจนถึงตับอักเสบจากไขมันในตับ (NASH) ซึ่งแสดงการสะสมของไขมัน การอักเสบ การขยายตัวและการย่อยสลายของเซลล์ตับ และพังผืดในท้ายที่สุด โรคตับอักเสบจากไขมันสะสมอาจส่งผลให้เกิดโรคตับแข็งและมะเร็งเซลล์ตับ ในการศึกษานี้ เราได้วิเคราะห์สายพันธุ์หนูที่แตกต่างกัน 3 สายพันธุ์ ได้แก่ A/J, C57BL/6J และ PWD/PhJ ซึ่งแสดงระดับของโรคตับอักเสบชนิดต่างๆ เมื่อได้รับ 3,5-diethoxycarbonyl -1,4-ไดไฮโดรคอลลิดีน (DDC) ที่มีอาหารการวิเคราะห์การแสดงออกของยีน RNA-Seq การวิเคราะห์โปรตีนและการทำโปรไฟล์เมตาบอลิซึมถูกนำมาใช้เพื่อระบุยีน/โปรตีนที่แสดงออกแตกต่างกันและระดับสารเมตาโบไลต์ที่ถูกรบกวนของตัวอย่างตับของหนูเมื่อบำบัดด้วย DDCการวิเคราะห์เส้นทางเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมของกรด arachidonic (AA) และ S-adenosylmethionine (SAMe) บนเส้นทางอื่นเพื่อทำความเข้าใจการเปลี่ยนแปลงทางเมแทบอลิซึมของเมแทบอลิซึมของ arachidonic aci d ในแง่ของรูปแบบการแสดงออกของโรค แบบจำลองจลนพลศาสตร์ของเส้นทางนี้ได้รับการพัฒนาและปรับให้เหมาะสมตามระดับเมตาโบไลต์ต่อจากนั้น แบบจำลองนี้ถูกใช้เพื่อศึกษาผลกระทบของซิลิโกของเป้าหมายยาที่เป็นไปได้สำหรับโรคตับอักเสบจากไขมันในเลือด เราระบุเมแทบอลิซึมของ AA/eicosanoid ว่าก่อกวนอย่างมากในหนูที่เหนี่ยวนำด้วย DDC โดยใช้การผสมผสานระหว่างการทดลองและวิธีซิลิโกการวิเคราะห์เส้นทางเมตาบอลิซึมของ AA/eicosanoid ของเราแสดงให้เห็นว่ากรด 5-ไฮดรอกซีไอโคซาเททราอีโนอิก (5-HETE), กรด 15-ไฮดรอกซีไอโคซาเททราอีโนอิก (15-HETE) และพรอสตาแกลนดิน D2 (PGD2) ก่อกวนในหนู DDCเราแสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่าสามารถใช้แบบจำลองไดนามิกสำหรับการทำนายเชิงคุณภาพของการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมตามข้อมูลการถอดรหัสในบริบทที่เกี่ยวข้องกับโรคนอกจากนี้ เมแทบอลิซึมของ SAMe ถูกระบุว่าถูกรบกวนเนื่องจากการรักษา DDCยีนหลายตัวรวมถึงสารบางอย่างของโมดูลนี้แสดงความแตกต่างระหว่าง A/J และ C57BL/6J ในแง่หนึ่งและ PWD/PhJ ในอีกแง่หนึ่ง